摘要
JAMA Oncology（美国医学会杂志·肿瘤学）最新一期杂志发表了一篇论文，报告了纳武利尤单抗（Nivolumab，简称“O药”）的一项I期研究长期随访数据，其中包含270名3种肿瘤类型患者，其中包含270名3种肿瘤类型患者，黑色素瘤、肾细胞癌及非小细胞肺癌患者的5年生存率分别达34.2%，27.7%，15.6%，研究还发现一些与长期生存相关因素。
一
报道里究竟说了些什么
这个报道是关于纳武利尤单抗的全球第一个多剂量的I期临床研究（NCT00730639），研究代号为CA209-003，研究在全美13家医学中心开展，研究开始于2008年末，那时PD-1抑制剂并不如现在这般火爆，也还没有同类药物上市（纳武利尤单抗最早也是直到2014年才在日本率先获得审批上市）。
因此，这项早期参加临床试验的患者的长期生存情况，为我们提供了非常宝贵的数据。
文章主要讲了以下几点：
1. 患者中有一半的非小细胞肺癌患者，大部分患者曾重度治疗，最长随访96个月。
2. 患者接受不同剂量（0.1-10mg/kg不等）纳武利尤单抗单药治疗，最长达96周（48次）。
3.总体有1/5患者存活超5年，黑色素瘤患者治疗反应最佳，较以往同期患者有大幅提升。
图显示3种肿瘤组患者生存曲线（MEL：黑色素瘤，RCC：肾细胞癌；NSCLC：非小细胞肺癌），原图片来源：JAMA Oncology
研究报告的中位总生存时间（OS）分别为：黑素瘤的患者为20.3个月（95％CI，12.5-37.9个月），肾细胞癌患者为22.4个月（95％CI，12.5-48.6个月），非小细胞肺癌患者为9.9个月（95％CI，7.8-12.4个月）。
5年生存率统计，黑素瘤患者5年生存率为34.2％（95％CI，25.2％-43.4％），肾细胞癌为27.7％（95％CI，13.9％-43.5％），非小细胞肺癌患者为15.6％（95％CI，9.6％-22.9％）。所有患者统计的五年生存率为20.4%（55/270）。
根据美国癌症协会（ACS）的2019年最新统计，晚期转移性黑色素瘤患者的5年生存率为23%；肾细胞癌12%；非小细胞肺癌为6%。如此对比的话，研究中的患者的5年生存率与同期相似情况的患者相比，都有了大幅度提升，其中肾细胞癌和非小细胞肺癌患者的5年生存率翻了2倍以上！
而且这些整体人群的5年生存率数据都是从确诊开始统计的5年生存情况，这研究中的患者都是从入组开始算起，此前都接受过各种治疗，所以实际上这些患者的5年生存率应该是更高！
4.这些因素可能与患者长期生存相关
包括：
-治疗之初关键因素：肝转移、骨转移情况、肿瘤大小、ECOG评分、基线淋巴细胞计数、调节性T细胞
-开始治疗后关键因素：肿瘤缩小情况、不良反应
图显示不同因素与总生存（OS）的关系，OR（比值比）越接近1，说明该因素与总生存越不相关
图显示治疗相关不良反应与中位总生存期的关系
在2019年，研究者也陆续在Journal of Clinical Oncology（临床肿瘤学杂志）和Annals of Oncology（肿瘤学年鉴）公布早期KEYNOTE-001研究中接受帕博利珠单抗治疗患者的生存情况。
其中包括：
-110名未接受过治疗及449名接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者，这两组患者的5年生存率分别为23.2%和15.5%，中位生存期（OS）分别为22.3个月和10.5个月，其中接受过治疗的患者5年生存率与纳武利尤单抗研究数据接近。
-665名黑色素瘤患者（其中有151名患者既往接受过治疗），统计显示所有患者的5年生存率在所有患者为34%，在新诊断的患者中为41%，中位总生存期分别为23.8个月和38.6个月。
帕博利珠单抗治疗的5年生存率数据基本与纳武利尤单抗相当，且患者的数量更多。
总结：
免疫治疗的出现给众多晚期癌症患者带来了长期生存的希望，在这项早期的研究中发现纳武利尤单抗治疗这些已经接受过治疗的癌症患者（黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌），明显提升了患者5年生存概率，其中肾癌和非小细胞肺癌患者的生存率提升了2倍以上。
5年如此，未来会怎样，或许这些患者能给我们带来更多答案和希望，期待10年再会！
二
参与研究部分医生介绍
该文章的第一作者为约翰霍普金斯医院Suzanne Louise Topalian, M.D.，该医院另外一位Julie Brahmer, M.D.也是研究的主要负责人。
Suzanne Louise Topalian, M.D.
-肿瘤学及外科教授
-黑色素项目主任
-Bloombeg Kimmel 癌症免疫研究所联合主任
-擅长：黑色素瘤及皮肤癌的手术及免疫治疗
Julie Brahmer, M.D.
-CA209-003研究主要负责人（PI）
-肿瘤学教授
-Bloombeg Kimmel 癌症免疫研究所上消化道组联合主任，胸部肿瘤组主任
擅长：肺癌、胸膜间皮瘤及其他胸部肿瘤的内科治疗
参考
1. JAMA Oncology (2017). DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.0115
2.Favorable five-year survival reported for patients with advanced cancer treated with the immunotherapy.
3. American Cancer Society’s (ACS) publication, Cancer Facts & Figures 2019, and the ACS website (January 2019).
4.J Clin Oncol. 2019; JCO1900934.
5.Ann Oncol. 2019;30(4):582-588.
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