美国时间2019年5月10日，美国食品和药物管理局（FDA）批准利来公司生产的Ramucirumab（雷莫芦单抗，商品名：Cyramza），单药用于治疗接受过索拉非尼治疗后且甲胎蛋白（AFP）水平≥400ng/mL的肝细胞癌（HCC）患者。

01 研究介绍

该项适应症的批准是基于REACH-2（NCT02435433），该研究为一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，研究中共有 292名晚期肝细胞癌（HCC）患者参与，患者均在接受索拉非尼期间或治疗后疾病进展或对该药不耐受，且血AFP（甲胎蛋白）水平≥400ng/mL。

02 患者分组

患者入组后随机（2：1）分组，分别接受雷莫芦单抗8 mg/kg加上最佳支持治疗（BSC）（雷莫芦单抗组，n=197）或安慰剂加BSC（安慰剂组，n=95），患者每2周1次接受药物静脉输注，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

03 疗效

该试验的主要终点是总生存期（OS）。接受雷莫芦单抗治疗的患者估计中位OS为8.5个月（7.0，10.6），安慰剂组为7.3个月（5.4，9.1）（HR 0.71; 95％CI：0.53,0.95; p = 0.020），两组的中位无进展生存期分别为3.7个月（2.8，4.4）和2.8个月（1.6，2.9）。

04 不良反应

接受单药雷莫芦单抗治疗的HCC患者中最常见的不良反应（患者报告发生率≥15％，且比安慰剂组高≥2％）是乏力、外周性水肿、高血压、腹痛、食欲减退、蛋白尿、恶心和腹水。最常见的实验室检查异常（患者报告发生率≥30％，且发生率比安慰剂高≥2％）是低蛋白血症，低钠血症和血小板减少症。

05 推荐用量

雷莫芦单抗在该适应症推荐用法为8mg/kg剂量，每2周1次静脉注射。

关于雷莫芦单抗

雷莫芦单抗(Ramucirumab，商品名Cyramza)是一种血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）的拮抗剂。它可以特异性结合VEGF受体2（VEGFR-2），并阻断VEGF配体，VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的配位。因此，雷莫芦单抗可以抑制VEGFR-2的激活，从而抑制肿瘤血管生成。

国内目前也有有个类似口服靶向药阿帕替尼，该药也是VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），且不需要注射，采用口服方式，目前在国内获批用于晚期胃癌或胃食管连接部腺癌患者三线及以上的治疗。

参考资料：

1.FDAapproves ramucirumab for hepatocellular carcinoma