中国作为“肝癌大国”，全球近一半的肝癌患者都在中国，根据史上最全癌症数据——CONCORD计划第三阶段报告：在过去10年中，我国肝癌患者的五年生存率从11.7%增长到14.1%，这一数据在美国是从12.5%增长到17.4%。
相比过去，晚期不可切除肝癌患者可选择的治疗方式已经丰富许多，从一线的索拉菲尼（商品名:多吉美），到二线的瑞戈非尼（商品名:拜万戈）、纳武利尤单抗（商品名:Opdivo），另外还有两个去年年底和今年上月刚刚提交审批的仑伐替尼（商品名：乐卫玛、Lenvima）和卡博替尼（ 商品名： Cabometyx ）。
今年的ASCO有没有给我们带来新的数据和启示呢?
看点一、多靶点抑制剂
●卡博替尼
之前已经有相应的Ⅱ期临床试验证明，卡博替尼能够有效改善晚期肝癌患者的生存情况——78%病人的病情能够得到有效控制，平均生存期能够达到15.1个月。
近日2018 ASCO报道了一项卡博替尼作为二线药物治疗晚期肝癌的Ⅲ期临床试验 (NCT01908426) 。
研究人员发现，无论是总体生存时间（OS）还是无进展生存期(PFS)，卡博替尼治疗组都要明显优于安慰组（OS：10.2个月VS 8个月，PFS：5.2个月VS 1.9个月），且卡博替尼组治疗相关副作用患者也可以耐受。
本届ASCO上针对这项临床研究的报道还不止于此，研究人员还分析了卡博替尼用于不同年龄段肝癌患者结果，发现不论是65岁以上还是65岁以下的病人，卡博替尼都能提高患者的OS和PFS，且65岁以下病人的不良反应发生率仅为65岁以上病人的一半（11% 比22%）。
此项研究成果的报道也明确的指出了卡博替尼成为新一代晚期肝细胞癌二线治疗药物的希望。
●雷莫芦单抗
ASCO大会上报道的一项III期 REACH-2 研究显示， 在AFP ≥400 ng/mL的索拉非尼治疗失败或索拉非尼不耐药的肝癌患者中，使用雷莫卢单抗（商品名：Cyramza）相比安慰剂显著延长了总生存期（OS）。
中位OS：雷莫芦 8.5 月 vs 安慰剂7.3 月 ; (HR 0.710;p=.0199)
中位无进展生存期（PFS） ：雷莫芦2.8 月 vs 安慰剂1.6 月 ; (HR 0.452; p<.0001)
客观缓解率 ： 雷莫芦4.6% vs 安慰剂1.1% p=.1156
看点二、 免疫检查点抑制剂
近来，免疫检查点抑制剂在晚期不可切除肝细胞癌（HCC）患者中显示出一定的抗肿瘤活性。在Nivolumab（商品名：Opdivo）和pembrolizumab的多中心试验中，报道的缓解率分别为14％和16％。
●Pembrolizumab 单药：
一项II期临床研究早期结果显示，Pembrolizumab（帕博利珠单抗，商品名：Keytruda）治疗晚期无法手术切除的肝细胞癌，早期数据显示总缓解率（ORR）33%，患者中位总生存期（OS）14个月。
目前已有26名患者接受治疗，其中21名患者可评估疗效。 21名患者中，有10名患者之前服用过索拉非尼。7名有丙型肝炎，1名有乙型肝炎。16名患有肝外转移。患者的中位疾病进展时间（TTP）为3个月（95％CI：2-7），中位OS为14个月（95％CI：3-不可估计）。 就缓解率而言，1名患者达到完全缓解，6名患者为部分缓解（PR），总缓解率（ORR）为33％。 另外2名患者疾病稳定（SD）。
安全性方面，3/4级严重的药物相关的毒性包括：甲状腺功能减退（4例）、4级中性粒细胞减少症（1例）和肝功能试验参数的可逆一过性升高 （3例患者，3级）。 其他1-2级毒性包括：腹泻 （4例）、皮疹 （5例） 和疲劳（2例）。
●Pembrolizumab+仑伐替尼
一项1b期研究显示，Pembrolizumab联合仑伐替尼治疗晚期无法手术肝细胞癌（uHCC）患者，疾病缓解率（ORR）可达46%，疾病控制率（DCR）92%。
截至2017年12月1日，18名患者接受了仑伐替尼和PEM的联合治疗（第一组，n = 6；第二组，n = 12）。患者分期中：BCLC分期 B分期患者（n = 6），C分期患者 （n = 12）；Child-Pugh得分为5分（n = 14）或6分（n = 4），部分患者（4名）之前接受过索拉非尼（22%）。
安全性分析中，17名患者（94%）出现治疗相关性不良反应（TEAE）；最常见的TRAE是食欲下降和高血压（各为56%），无新的安全性问题。
疗效方面，共13名患者可评估疗效，除了1名患者外，所有患者的肿瘤自治疗开始后都有不同程度缩小，所有患者整体缓解率（ORR）46%，疾病稳定率（SD）92%。
●国产PD-1+阿帕替尼
恒瑞医药公布其PD-1抑制剂SHR-1210联合阿帕替尼（一种VEGFR2抑制剂 ）治疗晚期肝细胞癌的临床结果，肝细胞癌（HCC）既往治疗的中位次数分别为1次。
按照RECIST v1.1评估缓解率为:18例乙肝肝癌患者，客观缓解率（ORR）和疾病控制率(DCR)分别为50.0%、85.7%。
总结
随着医学技术的不断发展和新药研制技术的不断升级，相信针对肝癌的治疗会有更多的好消息传来，而我们也有理由期待在不久的将来，肝癌将不再是威胁我们生命健康的不治之症。
另外，肝癌与病毒性肝炎（乙肝或丙肝）密不可分，近些年随着乙肝病毒疫苗的广泛接种，肝癌的发病率有逐渐下降的趋势。目前根据美国NCCN指南，建议对以下两类患者进行肝癌筛查，筛查手段包括B超± ±AFP血检，早发现早治疗。
肝硬化患者
乙/丙肝患者
