美国时间7月11日，Merck（默沙东）官方宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）的补充生物制品许可申请（sBLA）优先评审资格（Priority Review），用于治疗既往接受过治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者。

数据显示，帕博利珠单抗二线治疗晚期HCC患者，疾病整体缓解率（ORR）达16%，患者中位无进展生存期（PFS） 4.9个月，中位总生存期（OS）12.9个月。

根据美国处方使用者费用法案（PDUFA）规定，美国FDA需要在2018年11月9日之前作出最终审判决定。帕博利珠单抗的补充生物制品许可（sBLA)的申请基于KEYNOTE-224研究结果。

关于KEYNOTE-224

2016年6月7日-2017年2月9日期间，在非随机性、开放性II期KEYNOTE-224试验（NCT02702414）中，研究人员在10个国家的47个医疗中心和医院中招募并治疗了104名先前接受过索拉非尼（商品名:多吉美，英文名：sorafenib）治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者。招募的患者中，男性患者86名，女性患者18名，中位年龄68岁（范围：62-73岁）。其中，81％的患者为白种人，13％为亚洲人，3％为黑种人。

所有患者的ECOG表现评分为0分（61％，活动能力正常）或1分（39％，正从事轻体力活动）。94％的患者为Child Pugh A级（轻度肝脏损伤），76％的患者为巴塞罗那临床肝癌C期疾病。80％的患者因为疾病进展停止接受索拉非尼治疗，另外20％患者对索拉非尼不耐受而停用。

所有患者接受200mg帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）治疗，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的药物毒性、患者主动退出治疗、研究人员决定不再治疗或接受治疗至35个周期（约2年）。

试验的主要终点是疾病整体缓解率（ORR），次要终点是缓解持续时间、疾病控制率、疾病进展时间、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。2018年2月13日数据截止时，有17名（16％）患者仍在接受帕博利珠单抗治疗。

研究结果

研究结果显示，先前接受过索拉非尼单药治疗的104名晚期HCC患者在接受帕博利珠单抗单药治疗后，整体缓解率（ORR）为17％（95％CI，11-26）。在病情得到缓解的18名患者中，有1名患者完全缓解（CR），17名患者部分缓解（PR）。在这些患者中，有46名患者疾病稳定，34名患者疾病进展，6名患者无法评价。

患者帕博利珠单抗的中位使用时间为4.2个月（2.1-7.7），停用的原因多是疾病进展（57%）及不良反应（23％）。疾病发生进展后，有一名患者接受卡博替尼（商品名：Cabometyx，英文名：cabozantinib）治疗，20名患者接受瑞戈非尼（商品名：Stivarga，英文名：regorafenib）治疗。

安全性评估

24%（n = 25）的患者发生3级与治疗相关的不良反应（AEs），最常见的是谷草转氨酶（AST）升高（7％）、谷丙转氨酶（ALT）升高（4％）以及疲乏（4％）。其中，1名患者发生4级与治疗相关的不良反应——高胆红素血症，一名患者死于与治疗相关的溃疡性食管炎。此外，有3名患者发生免疫介导性肝炎，但未有病毒性感染恶化的报道。

目前，帕博利珠单抗已被批准用于治疗黑色素瘤、肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性癌症、胃癌以及宫颈癌。

官方评论

默克研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士在一份声明中表示：

“对于属于常见肝癌类型范畴的晚期肝细胞癌来说，仍然迫切需要治疗该疾病的新选择。该实验数据为我们将帕博利珠单抗应用于肝细胞癌的临床治疗计划提供了明确的理由。我们很感谢美国食品药品监督管理局(FDA)能和我们合作，将帕博利珠单抗治疗带给患有这一难治性癌症的患者。”

数据总结

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