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BRAF-V600E突变的未分化甲状腺癌接受达拉非尼（Dabrafenib）+曲美替尼（Trametinib）联合治疗，整体缓解率可达73%，中位无进展存活期可能超过12个月。
日前，发表在美国《临床肿瘤学杂志》上的一份最新研究结果显示，接近70%的局部晚期或转移性BRAF-V600E突变的未分化甲状腺癌（ATC）患者能对BRAF抑制剂Dabrafenib（达拉非尼，商品名：Tafinlar）和MEK抑制剂Trametinib（曲美替尼，商品名：Mekinist）联合治疗产生应答。在参与试验的16名患者中，共有11例出现了缓解（69%，95％CI：41-89），其中1名患者完全缓解，10名出现部分缓解。在结果发表时，仍有7名患者持续缓解。
该文章的第一作者Vivek Subbiah博士在文章中指出：“达拉非尼结合曲美替尼对于BRAF-V600E突变ATC患者的一种前景非常光明的新型组合靶向治疗，显示了非常高的整体缓解率。这是第一个在BRAF-V600E突变的ATC中显示强大临床活性的治疗方案。 这些数据表明，我们应该加强对ATC患者进行肿瘤突变筛查，这有可能及大地改善这些患者的预后。”
据了解，未分化甲状腺癌患者占全美甲状腺癌患者的1-2%，占全球的10%。这种疾病侵袭性极强，确诊患者的中位生存期通常只有5至12个月，1年总生存率（OS）仅为20％至40％。
研究内容
该II期开放标签临床试验旨在将该疗法率先运用于组织学确定的BRAF-V600E突变罕见肿瘤患者中，同时评估其对达拉非尼和曲美替尼联合疗法的疗效和安全性。在2014年3月至2016年8月期间，共有100名BRAF-V600E突变患者入组，用药方案：达拉非尼 150 mg 1天2次，曲美替尼 2 mg 1天1次。
此次公布的结果涵盖了了对16名入组的ATC患者的初步分析。 患者年龄中位数为72岁，女性占63％，亚裔患者也占到63％。 先前接受过的治疗包括手术（88％）、放疗（81％）和化疗（38％）。该试验的主要临床终点设定为评估整体缓解率（ORR）， 次要终点包括应答的持续时间、无进展存活（PFS）、整体存活（OS）和安全性。
结果
研究者在入组后和治疗8周后分别收集了患者原发性和转移性病灶的代表性CT扫描结果。 在确认BRAF-V600E变异的ATC患者人群（n = 15）中，研究者评估的ORR为73％。 独立的放射学检查显示，意向治疗人群的ORR为63％，BRAF-V600E变异人群的ORR为67％。
在数据汇报时，由于患者产生的持续缓解，中位应答持续时间、PFS、OS等次要终点均还未达到。 根据Kaplan-Meier 方法进行估算，患者持续缓解时间、PFS、OS超过12个月的几率分别为90％、79％和80％。
安全性
在参与该试验100名患者中，93％在治疗过程中发生了不良反应（AEs），其中42％为3/4级不良反应。 共有30名患者因AEs进行减量，38名剂量中断/延迟，8名停止治疗。未分化甲状腺癌患者分组中最常见的AE包括疲劳（44％）、发热（31％）和恶心（31％）。 最常见的3/4级AE是贫血（13％）。共有3名患者出现治疗相关的严重AE。
研究者表示，本次试验的整体安全性数据与先前达拉非尼和曲美替尼用于晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌的试验结果相似，而ATC患者分组的安全性数据又与患者整体结果相似。但由于样本量较小，该结论可能有一定的局限性。
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参考来源
1.http://www.onclive.com/web-exclusives/dabrafenibtrametinib-combo-nears-70-response-in-thyroid-cancer
