2019年9月17日,强生制药宣布美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准前列腺癌药物Apalutamide(阿帕鲁胺,商品名:Erleada)的新药补充申请(sNDA),用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者。此次批准将药物的适应症由原来的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)进一步扩大,以帮助更多的前列腺癌患者。
III期TITAN研究显示,Apalutamide联合雄激素剥夺疗法(ADT)治疗mCSPC患者,可显著延长患者的总生存期(OS)和肿瘤影像学无进展生存(rPFS)时间。该研究的首次预期分析结果在2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会,并且同步发布在新英格兰医学杂志(The New England Journal of Medicine)。
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关于研究
该适应症的批准是基于一项III期安慰剂对照双盲TITAN研究(NCT02489318)的结果,研究主要针对mCSPC患者,对比Apalutamide联合雄激素剥夺疗法(ADT)和安慰剂联合雄激素剥夺疗法(ADT)治疗患者的疗效。
研究在23个国家的260个研究中心共招募了1052名患者 ,患者按照1:1比例随机分为两组:
Apalutamide组(n=525):患者接受Apalutamide(240mg,每天1次)联合雄激素剥夺疗法(ADT);
安慰剂组(n=527):患者接受安慰剂联合ADT治疗。
该研究招募的mCRPC患者中,有新诊断患者,也有接受过局部根治治疗的患者,还有患者已接受过6个周期多西他赛治疗。
研究中有一个独立的数据监控委员会对患者疗效和安全性进行评估,研究终点包括总生存期(OS)和影像学无进展生存期(rPFS)两个主要终点。
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研究结果
研究结果显示:
与安慰剂组相比,Apalutamide组的联合方案可将患者死亡风险降低33%(HR=0.67,95%CI,0.51-0.89,p=0.0053);
图示Apalutamide组与安慰剂组的患者生存(OS)率比较
与安慰剂组相比,Apalutamide组的联合方案可将患者疾病风险降低52%(HR=0.48,95%CI,0.39-0.60,p=0.0001)
图示Apalutamide组与安慰剂组的患者生存(OS)率比较
中位随访时间22.7个月时,Apalutamide组和安慰剂组患者的2年总生存率分别为84% vs 78%;
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安全性
安全性方面,联用方案仅轻度增加患者不良反应发生率,其中与安慰剂组相比增加发生率超过2%且常见(报告发生率≥10%)的不良反应包括:乏力、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、体重下降、高血压、潮热、腹泻及骨折。
关于Apalutamide
Apalutamide由强生公司研发,商品名为Erleada,该药是新一代的可口服的雄激素受体抑制剂,可帮助阻断雄性激素(如睾酮激素)的活性,延缓病情的进展,这些雄性激素可促进肿瘤的生长。
图示Apalutamide抑制前列腺癌生长机制
2018年2月该药由美国FDA批准上市,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。由于雄激素在前列腺癌的发展过程中起着重要作用,抑制雄激素受体,可以控制肿瘤生长,进而缓解病情,使Erleada成为全球首个治疗nmCRPC的药物。
Apalutamide此次针对mCSPC的适应症获批距提交NDA申请时间仅5个月,FDA通过实时肿瘤评估项目(Real-Time Oncology Review Program)大大加速了药物的审批流程。
Apalutamide的用药方案已写入美国国立综合癌症网络(NCCN)临床实践指南中,作为1类推荐用于治疗非转移性CRPC患者(PSA倍增时间不超过10个月),以及联合雄激素剥夺疗法(ADT)治疗尚未接受过内分泌治疗的转移性前列腺癌患者。
关于去势敏感性前列腺癌(CSPC)
在全球范围内,前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要原因,仅次于肺癌。据估计,有七分之一的男性在其一生中会确诊前列腺癌。该病通常发生在老年人群中,前列腺癌常由男性激素(包括睾酮,即雄激素)过量引发。因此,该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平,临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法(ADT)达到这一目的,这属于内分泌疗法的一种。
转移性前列腺癌是指前列腺癌细胞已经转移至身体的其他部位。其中转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)是指对内分泌治疗有反应的转移性前列腺癌。
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Kunta(昆塔)
QTC Care医学总监(中国)
10年临床医生+患者管理经验
2013年起专注肿瘤患者咨询工作,对肿瘤患者需求及国内外医疗状况有深入研究。
参考来源:
Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al. Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer [published online May 31, 2019]. N Engl J Med. doi: 10.1056/NEJMoa1903307
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JU.S. FDA Approves Supplemental New Drug Application (sNDA) for ERLEADA (apalutamide) for the Treatment of Patientsbwith Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer (mCSPC). Janssen. Published September 17, 2019. https://prn.to/2kRwT6m. Accessed September 17, 2019.
Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al. First results from TITAN: A phase III double-blind, randomized study of apalutamide (APA) versus placebo (PBO) in patients (pts) with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) receiving androgen deprivation therapy (ADT). J Clin Oncol. 2019;37(suppl; abstr 5006).