2019年9月17日，强生制药宣布美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准前列腺癌药物Apalutamide（阿帕鲁胺，商品名：Erleada）的新药补充申请（sNDA），用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。此次批准将药物的适应症由原来的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）进一步扩大，以帮助更多的前列腺癌患者。
III期TITAN研究显示，Apalutamide联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗mCSPC患者，可显著延长患者的总生存期（OS）和肿瘤影像学无进展生存（rPFS）时间。该研究的首次预期分析结果在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，并且同步发布在新英格兰医学杂志（The New England Journal of Medicine）。
01
关于研究
该适应症的批准是基于一项III期安慰剂对照双盲TITAN研究（NCT02489318）的结果，研究主要针对mCSPC患者，对比Apalutamide联合雄激素剥夺疗法（ADT）和安慰剂联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗患者的疗效。
研究在23个国家的260个研究中心共招募了1052名患者 ，患者按照1:1比例随机分为两组：
Apalutamide组（n=525）：患者接受Apalutamide（240mg，每天1次）联合雄激素剥夺疗法（ADT）；
安慰剂组（n=527）：患者接受安慰剂联合ADT治疗。
该研究招募的mCRPC患者中，有新诊断患者，也有接受过局部根治治疗的患者，还有患者已接受过6个周期多西他赛治疗。
研究中有一个独立的数据监控委员会对患者疗效和安全性进行评估，研究终点包括总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）两个主要终点。
02
研究结果
研究结果显示：
与安慰剂组相比，Apalutamide组的联合方案可将患者死亡风险降低33%（HR=0.67，95%CI，0.51-0.89，p=0.0053）；
图示Apalutamide组与安慰剂组的患者生存（OS）率比较
与安慰剂组相比，Apalutamide组的联合方案可将患者疾病风险降低52%（HR=0.48，95%CI，0.39-0.60，p=0.0001）
图示Apalutamide组与安慰剂组的患者生存（OS）率比较
中位随访时间22.7个月时，Apalutamide组和安慰剂组患者的2年总生存率分别为84% vs 78%；
03
安全性
安全性方面，联用方案仅轻度增加患者不良反应发生率，其中与安慰剂组相比增加发生率超过2%且常见（报告发生率≥10%）的不良反应包括：乏力、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、体重下降、高血压、潮热、腹泻及骨折。
关于Apalutamide
Apalutamide由强生公司研发，商品名为Erleada，该药是新一代的可口服的雄激素受体抑制剂，可帮助阻断雄性激素（如睾酮激素）的活性，延缓病情的进展，这些雄性激素可促进肿瘤的生长。
图示Apalutamide抑制前列腺癌生长机制
2018年2月该药由美国FDA批准上市，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。由于雄激素在前列腺癌的发展过程中起着重要作用，抑制雄激素受体，可以控制肿瘤生长，进而缓解病情，使Erleada成为全球首个治疗nmCRPC的药物。
Apalutamide此次针对mCSPC的适应症获批距提交NDA申请时间仅5个月，FDA通过实时肿瘤评估项目（Real-Time Oncology Review Program）大大加速了药物的审批流程。
Apalutamide的用药方案已写入美国国立综合癌症网络（NCCN）临床实践指南中，作为1类推荐用于治疗非转移性CRPC患者（PSA倍增时间不超过10个月），以及联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗尚未接受过内分泌治疗的转移性前列腺癌患者。
关于去势敏感性前列腺癌（CSPC）
在全球范围内，前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要原因，仅次于肺癌。据估计，有七分之一的男性在其一生中会确诊前列腺癌。该病通常发生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发。因此，该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法（ADT）达到这一目的，这属于内分泌疗法的一种。
转移性前列腺癌是指前列腺癌细胞已经转移至身体的其他部位。其中转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）是指对内分泌治疗有反应的转移性前列腺癌。
想要了解更多关于癌症治疗新药新疗法，欢迎联系QTC Care客服小Q为您答疑解惑。
Kunta（昆塔）
QTC Care医学总监（中国）
10年临床医生+患者管理经验
2013年起专注肿瘤患者咨询工作，对肿瘤患者需求及国内外医疗状况有深入研究。
参考来源：
Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al. Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer [published online May 31, 2019]. N Engl J Med. doi: 10.1056/NEJMoa1903307
.
JU.S. FDA Approves Supplemental New Drug Application (sNDA) for ERLEADA (apalutamide) for the Treatment of Patientsbwith Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer (mCSPC). Janssen. Published September 17, 2019. https://prn.to/2kRwT6m. Accessed September 17, 2019.
Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al. First results from TITAN: A phase III double-blind, randomized study of apalutamide (APA) versus placebo (PBO) in patients (pts) with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) receiving androgen deprivation therapy (ADT). J Clin Oncol. 2019;37(suppl; abstr 5006).
